在成功融入人类城市后，老鼠移民罗德尼一家又遇到了新问题：城市里的奶酪因转基因污染越来越少。天才鼠小弟雷米从电视上看到，火星探测器发现了地下有巨大的奶酪储量。于是，全家人决定再次“移民”，溜进NASA的发射基地，藏在一艘名为“奶酪快递号”的探测器中。但发射时出了意外，他们没有被射向火星，而是被卡在了探测器的太阳能帆板里，飞向了遥远的未知星系。在旅途中，他们遇到了被困在废弃卫星里的外星仓鼠、以磁场为食的太空章鱼，以及一个总是短路但心地善良的机器人清洁工。罗德尼一家必须团结起来，一边修理飞船，一边寻找回家的路。
作为系列第四部，本作将舞台搬到太空，想象力依然爆棚。动画色彩绚丽，充满童趣，尤其是各种外星生物的设定，既奇葩又可爱。故事核心依然是关于家庭和勇气，虽然套路但不失温馨。一部能让孩子欢笑、让大人放松的合格家庭动画。
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